GSH/PH双响应的巯鸟嘌呤前药胶束的体外生物学评价开题报告

1. 本选题研究的目的及意义

近年来，癌症已成为全球主要的健康问题之一，严重威胁着人类的生命健康。

传统的化疗药物往往存在着毒副作用大、靶向性差等缺点，极大地限制了其临床应用。

为了克服这些问题，科研人员致力于开发新型的肿瘤治疗策略，其中，利用纳米技术构建智能药物递送系统，实现药物的靶向递送和控释，已成为当前研究的热点。

2. 本选题国内外研究状况综述

近年来，智能药物递送系统因其在提高药物疗效、降低毒副作用方面的巨大潜力而备受关注。

其中，刺激响应型纳米药物递送系统能够响应肿瘤微环境的特异性刺激，如ph、氧化还原电位、酶等，实现药物的按需释放，已成为该领域的研究热点。

1. 国内研究现状

3. 本选题研究的主要内容及写作提纲

本研究将以巯基嘌呤为模型药物，设计并合成gsh/ph双响应的前药，并利用其自组装形成载药胶束。

通过体外实验，对该前药胶束的理化性质、释药行为、细胞毒性等进行系统评价，并对其gsh/ph双响应机制进行初步探讨。

1. 主要内容

4. 研究的方法与步骤

本研究将采用有机合成、纳米材料制备、体外药物释放、细胞培养等技术手段，具体研究方法和步骤如下：1.gsh/ph双响应的巯鸟嘌呤前药的合成：根据文献报道或自行设计合成路线，以巯鸟嘌呤为原料，通过多步反应引入gsh和ph响应的基团，合成目标前药分子。

2.前药的结构表征：采用核磁共振(nmr)、质谱(ms)等技术手段对合成得到的前药分子进行结构表征，确认其结构的正确性。

3.前药胶束的制备：采用薄膜水化法、溶剂置换法等方法，将前药分子自组装形成纳米胶束，并通过调节制备条件优化胶束的粒径、形态、包封率和载药量等参数。

5. 研究的创新点

本研究的创新点在于：1.设计合成新型的gsh/ph双响应的巯鸟嘌呤前药，利用肿瘤微环境的特性实现药物的靶向释放。

2.构建基于该前药的纳米胶束递药系统，提高药物的溶解度、稳定性和生物利用度。

3.通过体外实验系统评价该前药胶束的理化性质、释药行为和细胞毒性，为其进一步的体内研究奠定基础。

6. 计划与进度安排

第一阶段 （2024.12~2024.1）确认选题，了解毕业论文的相关步骤。

第二阶段（2024.1~2024.2）查询阅读相关文献，列出提纲

第三阶段（2024.2~2024.3）查询资料，学习相关论文

7. 参考文献（20个中文5个英文）

[1] 张莉, 张玲, 葛胜祥, 等. ph/gsh双响应型纳米载药体系的研究进展[j]. 中国医药工业杂志, 2020, 51(8): 1247-1255.

[2] 周丽, 吴丹, 冯亚青, 等. 肿瘤微环境响应性纳米药物载体研究进展[j]. 化学进展, 2019, 31(11): 1753-1765.

[3] 陈晓燕, 刘艳, 郭金龙. ph/还原双敏感纳米药物递送系统的研究进展[j]. 中国医药工业杂志, 2018, 49(12): 1752-1760.